El agente Leon Kennedy está en una misión para rescatar al Dr. Antonio Taylor cuando una mujer frustra su persecución. Mientras tanto, el agente Chris Redfield investiga un brote zombi en San Francisco, donde la causa se desconoce.

En la segunda entrega de esta franquicia de animación, un equipo de agentes combate a un enemigo con sed de venganza que conspira para soltar un virus letal en el mundo.