El agente Leon Kennedy está en una misión para rescatar al Dr. Antonio Taylor cuando una mujer frustra su persecución. Mientras tanto, el agente Chris Redfield investiga un brote zombi en San Francisco, donde la causa se desconoce.

Seis estudiantes atrapados en un sangriento bucle temporal deben encontrar los restos de una víctima desconocida para romper la maldición y vivir un nuevo día.

La historia del aula de asesinatos y su profesor víctima continúa con los propios conflictos de los estudiantes, la identidad de Korosensei y el destino del mundo a medida que se acerca la fecha límite para el asesinato.