Una serie de esferas alienígenas aterrizan en el planeta Tierra destruyendo todo a su paso con facilidad. Corresponde a un científico y al presidente de los Estados Unidos encontrar la manera de detener la invasión alienígena.

Peter Parker debe de enfrentar su más grande batalla tras perder a la mujer de sus sueños a manos de su más grande némesis. Peter debe recordar lo que significa ser Spider-Man, mientras todo su mundo se viene abajo.